肺癌治疗新靶点：KRAS基因研究进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，KRAS基因突变一直被视为一个难以攻克的治疗难题。KRAS基因，全称Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物，是一种常见的致癌基因，其突变在肺癌患者中约占25%。近年来，针对KRAS基因突变的肺癌治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗希望。

一、KRAS基因突变的生物学特性

KRAS基因编码的蛋白是GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调节细胞增殖、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，会导致其编码的蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。KRAS基因突变主要发生在第12、13、61密码子上，其中G12C突变最为常见。

二、KRAS基因突变肺癌的临床特点

KRAS基因突变肺癌患者多为吸烟者，且以肺腺癌为主。这类患者的肿瘤通常具有较高的侵袭性，预后较差。此外，KRAS基因突变肺癌对EGFR-TKI和ALK-TKI等靶向治疗不敏感，且对免疫治疗的疗效也存在争议。

三、KRAS基因突变肺癌的靶向治疗进展

1.针对KRAS G12C突变的靶向治疗

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了突破性进展。Sotorasib和Adagrasib是两种高选择性KRAS G12C抑制剂，通过与突变KRAS蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究显示，这两种药物在KRAS G12C突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性，已被多国批准上市。

2.针对KRAS G12D/G12V突变的靶向治疗

针对KRAS G12D和G12V突变的靶向治疗也在积极研究中。MRTX849和JNJ-74631891是两种KRAS G12D/G12V抑制剂，在临床前研究中显示出较好的抗肿瘤活性。目前正在开展相关临床研究，以评估其在KRAS G12D/G12V突变肺癌患者中的疗效和安全性。

四、KRAS基因突变肺癌的联合治疗策略

1.与MEK抑制剂的联合治疗

MEK是KRAS下游信号通路的关键分子，抑制MEK可进一步阻断KRAS信号传导。多项研究显示，KRAS抑制剂与MEK抑制剂的联合治疗可提高疗效，延缓耐药。目前正在开展相关临床研究，以评估不同KRAS抑制剂与MEK抑制剂联合治疗的疗效和安全性。

2.与免疫治疗的联合治疗

免疫治疗在部分KRAS基因突变肺癌患者中显示出较好的疗效。KRAS抑制剂与免疫治疗的联合治疗可能进一步提高疗效。目前正在开展相关临床研究，以评估不同KRAS抑制剂与免疫治疗药物联合治疗的疗效和安全性。

总之，KRAS基因突变肺癌的治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。针对不同KRAS突变亚型的靶向治疗药物正在积极研发中，联合治疗策略也在不断探索。未来，个体化、精准化的治疗将为KRAS基因突变肺癌患者带来更大的生存获益。

许静文

德州市第二人民医院