肺癌 RET 靶向治疗：精准医学的新探索

在肺癌的精准治疗领域，RET基因突变的发现与靶向治疗策略的开发，为特定患者群体带来了新希望。本文将详细探讨RET基因突变在肺癌中的生物学意义、诊断方法以及当前的靶向治疗进展。

一、RET基因突变与肺癌

RET基因（Rearranged during transfection）是一种原癌基因，其编码的蛋白质参与细胞信号传递，对细胞生长和分化具有重要影响。在肺癌中，RET基因突变主要表现为基因融合，即RET基因与其他基因序列发生融合，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。

RET基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见，发生率约为1-2%，但在某些特定人群中，如年轻、从不吸烟的患者中，这一比例可能更高。因此，对RET基因突变的认识和检测对于精准治疗具有重要意义。

二、RET基因突变的诊断

RET基因突变的诊断主要依赖于分子生物学技术，包括逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS）。这些技术能够精确检测到RET基因的融合事件，为患者提供个性化的治疗方案。

三、RET基因突变的靶向治疗

随着对RET基因突变机制的深入了解，针对RET的靶向治疗药物应运而生。这些药物通过特异性抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤生长。

目前，已有几种RET抑制剂获得了临床批准或正在进行临床试验。这些药物主要包括：

塞尔帕替尼（Selpercatinib）

：这是一种高选择性的RET抑制剂，已在多个国家的监管机构获得批准，用于治疗携带RET基因突变的NSCLC患者。

普拉替尼（Pralsetinib）

：这是一种口服RET抑制剂，已在临床试验中显示出对RET融合阳性NSCLC患者的有效性。

卡博替尼（Cabozantinib）

：虽然最初被批准用于治疗甲状腺癌，但卡博替尼也显示出对RET基因突变阳性NSCLC患者的潜在疗效。

这些药物的临床应用，为RET突变阳性的肺癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了这类患者的预后。

四、心理健康与肺癌治疗

心理健康在肺癌治疗中扮演着重要角色。RET突变阳性的肺癌患者可能会经历焦虑、抑郁等心理问题，这些问题不仅影响患者的生活质量，还可能对治疗效果产生负面影响。因此，为这些患者提供心理支持和干预，帮助他们建立积极的心态，是治疗过程中不可忽视的一环。

综上所述，RET基因突变的发现和靶向治疗策略的开发，为肺癌的精准治疗带来了新机遇。随着更多研究的深入和新药物的问世，我们有望进一步提高RET突变阳性肺癌患者的治疗效果和生活质量。同时，重视患者的心理健康，为他们提供全面的支持，也是实现精准医疗目标的重要一环。

吴凤英

上海市肺科医院