MSI-H_dMMR结肠癌的新辅助治疗策略

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球广泛存在的恶性肿瘤之一，对人类的健康构成了巨大的威胁。根据2022年中国恶性肿瘤疾病负担的最新数据报告，结直肠癌在中国的发病率高居第二位，死亡率则排在第四位。据相关统计预测，我国每年新发结直肠癌病例近40万，这个数字对公共卫生系统而言，无疑是一个沉重的负担。

在结直肠癌的众多亚型中，卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）/错配修复缺陷（Deficient Mismatch Repair, dMMR）结肠癌因其特殊的生物学特性而备受医学界关注。这种亚型的结直肠癌具有较高的恶性潜力和复发风险，并且对传统治疗手段，包括手术和化疗的应答有限，患者对这些治疗的耐受性也较差，导致治疗效果并不如意。

近年来，免疫治疗领域取得了突破性进展，特别是在MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗中，双免疫检查点抑制剂疗法（双免疗法）显示出了显著的疗效。这种疗法通过同时阻断PD-1和CTLA-4这两个不同的免疫检查点，能够更有效地激活患者的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力，从而控制癌症的进展，并提高病理完全缓解（pathologic Complete Response, pCR）率。

基于双免疗法的这些优势，未来的治疗策略可能会倾向于在手术前使用双免疗法作为新辅助治疗手段。新辅助治疗是指在手术前对患者进行的治疗，其目的在于缩小肿瘤体积，降低手术难度和风险，同时提高根治率。对于MSI-H/dMMR结肠癌患者而言，新辅助治疗不仅能提高手术成功率，还能期待通过这种方法将肿瘤的复发率降至极低水平，从而改善患者的预后。

然而，新辅助治疗的应用并非没有挑战。选择合适的患者、确定治疗的最佳时机和疗程、以及评估治疗反应等都是需要仔细考量的问题。此外，双免疗法虽然疗效显著，但也可能导致一些免疫相关的副作用，需要在治疗过程中密切监测和管理。

双免疗法的机制与优势 双免疗法的机制在于激活和增强人体的免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。PD-1和CTLA-4是两个重要的免疫检查点，它们在肿瘤微环境中起到抑制T细胞活性的作用，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和攻击。双免疗法通过抑制这两个检查点，解除对T细胞的抑制，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗策略 新辅助治疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的应用，不仅能够提高手术成功率，还能期待通过这种方法将肿瘤的复发率降至极低水平，从而改善患者的预后。研究表明，MSI-H/dMMR结肠癌患者对免疫治疗的反应性较高，这使得新辅助治疗成为一种有前景的治疗策略。

新辅助治疗的挑战 尽管新辅助治疗具有诸多优势，但在实际应用中也面临着一些挑战。首先，需要对患者进行精准的筛选，以确定哪些患者能够从新辅助治疗中获益。其次，治疗的最佳时机和疗程也需要根据患者的具体情况进行个体化调整。此外，新辅助治疗的效果评估也是一项复杂的任务，需要综合考虑肿瘤的缩小程度、病理反应以及患者的生活质量等因素。

双免疗法的副作用管理 双免疗法虽然疗效显著，但也可能导致一些免疫相关的副作用，如皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等。这些副作用需要在治疗过程中密切监测和管理。对于出现副作用的患者，可能需要调整治疗方案，如减少药物剂量或暂时停药，以减轻副作用的影响。

总结与展望 MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗策略正逐渐成为研究和临床实践的热点。通过术前双免疗法的应用，我们有望进一步提高患者的根治率和生存质量，降低复发风险，为结直肠癌患者带来新的希望。随着研究的深入和新疗法的开发，我们期待能够为这一难治性肿瘤提供更多的治疗选择。未来，通过多学科团队的合作，结合基因组学、免疫学和临床数据，将有助于我们更好地理解和应用新辅助治疗策略，以实现结直肠癌患者的个体化治疗和最佳预后。

汪名飞

兰州大学第一医院