肝癌风险因素：从DNA层面理解其致癌机制

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率均居高不下。尽管目前已知多种原发性肝癌的风险因素，但这些因素如何通过影响肝细胞DNA导致正常肝细胞癌变的确切机制尚未完全阐明。本文旨在从DNA层面探讨肝癌的致癌机制，帮助公众更深入地理解肝癌的成因。

肝癌风险因素概述

肝癌的风险因素众多，包括遗传、环境和生活方式等多种因素。其中，黄曲霉毒素、慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等是已知的主要风险因素。这些因素通过不同途径影响肝细胞的DNA，最终导致细胞异常生长和癌变。

黄曲霉毒素与肝癌

黄曲霉毒素是一种由某些霉菌产生的天然毒素，广泛存在于受污染的粮食和饲料中。黄曲霉毒素B1是其中毒性最强的一种，已被世界卫生组织国际癌症研究机构列为一类致癌物。黄曲霉毒素通过破坏肝细胞中的TP53肿瘤抑制基因，导致细胞失去对生长的控制，从而促进肝癌的发生。TP53基因在正常细胞中发挥着监控细胞周期、修复DNA损伤和促进细胞凋亡等重要作用，是细胞内重要的“刹车”系统。一旦TP53基因功能受损，细胞将失去对异常增殖的控制，增加癌变的风险。

肝炎病毒与肝癌

慢性肝炎病毒感染是肝癌最重要的风险因素之一。全球约有超过3亿人感染乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）。这两种病毒均可通过血液等途径传播，导致慢性肝炎。在慢性肝炎患者中，病毒DNA可直接整合到宿主肝细胞的基因组中，激活或抑制某些癌基因和抑癌基因的表达，从而促进肝细胞的癌变。此外，病毒蛋白还可干扰肝细胞的正常功能，导致持续的炎症反应和肝细胞损伤，进一步增加癌变风险。

酒精性肝病与肝癌

长期大量饮酒可引起酒精性肝病，包括脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化等不同阶段。酒精及其代谢产物可损伤肝细胞DNA，导致氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等一系列病理过程。这些损伤可激活肝细胞内的癌基因和抑癌基因，促进肝细胞的异常增殖和癌变。同时，酒精还可抑制肝细胞对致癌物质的解毒能力，进一步增加肝癌的风险。

非酒精性脂肪肝病与肝癌

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与代谢综合征相关的肝脏疾病，已成为全球范围内最常见的慢性肝病。NAFLD患者中，约20%-30%可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进一步增加肝硬化和肝癌的风险。NAFLD/NASH通过多种机制影响肝细胞DNA，包括氧化应激、内质网应激、炎症反应和细胞凋亡等。这些损伤可激活肝细胞内的癌基因和抑癌基因，促进肝细胞的异常增殖和癌变。

总结

原发性肝癌的风险因素众多，这些因素通过不同途径影响肝细胞DNA，导致细胞异常生长和癌变。了解肝癌的致癌机制，有助于我们采取有效的预防措施，降低肝癌的发病率。同时，针对肝癌风险因素的干预研究，也将为肝癌的早期诊断和治疗提供新的策略和靶点。让我们携手努力，共同抗击肝癌这一严重威胁人类健康的疾病。

盛巍

山东省立医院