胆管癌的病理学特征及其与FG FR突变的联系

胆管癌是一种罕见但致命的恶性肿瘤，来源于胆管上皮细胞。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐深入。本文旨在探讨胆管癌的病理学特征及其与FGFR突变的联系，并进一步讨论FGFR突变胆管癌的治疗进展。

一、胆管癌的病理学特征 胆管癌分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。肝内胆管癌起源于肝内小胆管，而肝外胆管癌则起源于肝外大的胆管。胆管癌的病理学特征如下：

组织学类型多样：胆管癌的组织学类型包括腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌等。其中腺癌是最常见的类型，占胆管癌的80%以上。

侵袭性强：胆管癌具有高度侵袭性，早期即可侵犯周围组织和血管，容易发生肝内转移和远处转移。

预后差：胆管癌的5年生存率不足10%，多数患者在确诊时已属晚期，失去了手术切除的机会。

二、FGFR突变与胆管癌的关系 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。近年来的研究发现，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR突变促进胆管癌的发生：FGFR突变导致其下游信号通路持续激活，促进胆管上皮细胞的异常增殖，最终导致胆管癌的发生。

FGFR突变与胆管癌的侵袭性：FGFR突变的胆管癌具有更高的侵袭性，更容易侵犯周围组织和血管，发生肝内转移和远处转移。

FGFR突变是胆管癌预后不良的独立危险因素：FGFR突变的胆管癌患者预后更差，5年生存率更低。

三、FGFR突变胆管癌的治疗进展 针对FGFR突变的胆管癌，近年来的治疗进展主要包括：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂：针对FGFR突变的胆管癌，开发了一系列FGFR酪氨酸激酶抑制剂，如BGJ398、AZD4547等。这些药物能够抑制FGFR的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长。

免疫治疗：FGFR突变的胆管癌患者往往对免疫治疗更敏感，PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等在FGFR突变胆管癌中显示出较好的疗效。

联合治疗：针对FGFR突变胆管癌，探索了多种联合治疗方案，如FGFR抑制剂联合化疗、FGFR抑制剂联合免疫治疗等，以期提高治疗效果。

总之，胆管癌是一种预后极差的恶性肿瘤，FGFR突变在其中扮演着重要角色。针对FGFR突变胆管癌的治疗，目前取得了一定的进展，但仍需进一步深入研究，以期为胆管癌患者带来更好的治疗效果。

徐新宇

江苏省肿瘤医院