肝内胆管癌FGFR突变治疗新策略解析

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种发生在肝内胆管的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）基因突变在ICC中较为常见，是肿瘤发生发展的重要分子机制之一。近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展，为ICC患者带来了新的治疗希望。本文将对肝内胆管癌FGFR突变的治疗新策略进行详细解析。

一、FGFR基因突变在肝内胆管癌中的意义

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR基因突变主要包括基因扩增、点突变和融合突变等类型。研究表明，FGFR基因突变在肝内胆管癌中的发生率约为10%-20%。FGFR基因突变可激活下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的增殖和存活，与ICC的发生发展密切相关。

二、FGFR突变肝内胆管癌的靶向治疗药物

FGFR抑制剂：FGFR抑制剂是一类小分子化合物，可特异性抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前已有多个FGFR抑制剂在临床研究中显示出较好的疗效和安全性，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。其中，Pemigatinib已获得FDA批准用于FGFR2基因融合突变的ICC患者。

免疫治疗：FGFR基因突变可导致肿瘤微环境的免疫抑制，降低抗肿瘤免疫应答。研究表明，FGFR抑制剂联合免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）可增强抗肿瘤免疫应答，提高治疗效果。目前已有多个临床研究正在探索FGFR抑制剂联合免疫治疗在FGFR突变ICC患者中的疗效。

抗体药物偶联物（ADC）：ADC是一种新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子组成。ADC可特异性结合肿瘤细胞表面的靶抗原，将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞，发挥杀伤作用。目前已有多个针对FGFR的ADC药物正在临床研究中，如Bemarituzumab等，有望为FGFR突变ICC提供患者新的治疗选择。

三、FGFR突变肝内胆管癌的个体化治疗策略

精准检测：FGFR基因突变的检测是指导靶向治疗的前提。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、二代测序（NGS）等。结合多种检测方法可提高FGFR基因突变的检出率，为患者提供个体化治疗方案。

综合治疗：针对FGFR突变的肝内胆管癌患者，应根据患者的具体情况制定个体化的综合治疗方案，包括靶向治疗、化疗、放疗、介入治疗等。靶向治疗可作为一线或二线治疗选择，与其他治疗手段联合应用，提高治疗效果。

疗效评估与监测：FGFR突变肝内胆管癌患者在治疗过程中，应定期进行疗效评估和肿瘤标志物监测，及时调整治疗方案。对于靶向治疗耐药的患者，可考虑进行二次基因检测，探索其他潜在的治疗靶点。

总之，针对FGFR突变的肝内胆管癌患者，个体化的靶向治疗策略可显著提高治疗效果，改善患者预后。随着FGFR抑制剂等新药的不断研发和临床应用，相信未来肝内胆管癌的治疗将取得更大的突破。同时，多学科综合治疗模式的应用，将为FGFR突变肝内胆管癌患者带来更多的治疗希望。

刘学奎

中山大学肿瘤防治中心越秀院区