KRAS G12C突变肺癌患者的综合治疗策略

KRAS G12C突变是肺癌中常见的一种分子亚型，它在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发病率约为25%。KRAS基因的突变会导致细胞信号传导的异常，使得细胞不受控制地增殖，从而促进肿瘤的形成和发展。本文将详细介绍KRAS G12C突变肺癌的发病机制、临床表现以及综合治疗策略。

一、KRAS G12C突变的发病机制 KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内多种信号通路的调控。KRAS G12C突变是指KRAS蛋白第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys）。这种突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，无法正常结合GTP和GDP，从而持续激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进细胞增殖和生存。

二、KRAS G12C突变肺癌的临床表现 1. 多见于吸烟者，尤其是有长期吸烟史的人群。 2. 以肺腺癌为主，约占80%。 3. 肿瘤分期较晚，多为Ⅲ-Ⅳ期。 4. 易发生脑转移和肾上腺转移。 5. 对传统化疗和靶向治疗的反应较差。

三、KRAS G12C突变肺癌的综合治疗策略 1. 靶向治疗 针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究的热点。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，如Sotorasib、Adagrasib等。这些药物通过特异性抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤生长。初步研究结果显示，KRAS G12C抑制剂可显著提高患者的客观缓解率和无进展生存时间。

免疫治疗 免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。多项研究显示，KRAS G12C突变患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）的反应较好。联合应用KRAS G12C抑制剂和免疫治疗，可进一步提高疗效。

化疗 对于晚期KRAS G12C突变肺癌，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗方案包括顺铂/卡铂联合培美曲塞、紫杉醇等。虽然KRAS G12C突变患者对化疗的敏感性较低，但化疗仍可缓解症状、延长生存。

支持治疗 针对患者的症状和并发症，进行个体化的支持治疗，如镇痛、改善呼吸功能、防治感染等。营养支持和心理干预也很重要，可提高患者的生活质量和治疗依从性。

总之，KRAS G12C突变肺癌的治疗需要综合应用靶向治疗、免疫治疗、化疗等多种手段。随着对KRAS G12C突变机制的深入研究，未来有望开发出更多有效的治疗药物和方案，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。目前，针对KRAS G12C突变的靶向治疗和免疫治疗研究进展较快，有望成为KRAS G12C突变肺癌治疗的重要突破口。

田锋

临沂市人民医院